29.08.09

Irinotekan

Charakteristika

  • Kamptotecinové analogum , blokující topoizomerásu I

  • (kamptotecin je rostlinný alkaloid izolovaný ze stromu Camptotheca acuminata rostoucího v Číně)

  • Irinotecan je polysyntetické léčivo, které podléhá bioaktivaci na účinný metabolit označovaný jako SN-38, jenž inhibuje topoisomerázu I

  • SN-38 je dále metabolizován na neaktivní a netoxické metabolity prostřednictvím enzymu UDP-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1)

  • jedinci s genetickým deficitem UGT1A1 mají vyšší riziko vzniku těžké neutropenie po podávání standardních dávek irinotecanu

  • Cytotoxická aktivita je závislá na čase a je specifická pro S fázi




SPC plně: zde


Přehledy
  • Cancer Care Ontario- v pdf.: zde
  • BCCA v pdf zde
  • FDA     zde
Novinky






Preparáty aktuálně zde


Režimy aktuálně zde


Mechanismus účinku blokáda topizomerázy I (topoizomerázy - enzymy zajišťujcí í správnou konfiguraci nukleosomu. Topoizomeráza I rozvolňuje superhelixovou strukturu DNA. To je podmínka replikace DNA.) Nádorové buňky kolorekt. ca obsahují TOPO I ve vysoké koncentraci




Farmakokinetika


eliminace cestou
+ v nezměněné podobě se vyloučí 25% podané látky
terminální poločas: 5-27 hodin




Nežádoucí účinky


akutně vzniklý cholinergní syndrom (do 24 hodin po aplikaci)
  • průjem, křečovité bolesti břicha, hypersalivace, slzení, mióza, vazodilatace, pocení, třes, hypotenze.
  • Terapie - subkutánně atropin sulfát (0,25 mg s.c.)
    opožděné průjmy
    • (většinou až 5. den a později od podání terapie). Zvýšené riziko průjmu je hlavně u nemocných s předchozím ozařováním břišní a pánevní oblasti, dále u pacientů s výchozí leukocytózou a u žen
    hematotoxicita max. 8.den - max.neutropenie, úprava do 22.dne


    emeze,nauzea,alopecie


    Prodloužení délky infuze irinotekanu z 30 na 90 minut zvyšuje hematologickou toxicitu a snižuje akutní cholinergní syndrom






    Kontraindikace (krom obvyklých)
    • chronické zánětlivé střevní onemocnění
    • současné podání s třezalkou (preparáty -Felisio,Minapent Balance,PM Elixír ,Revital Revispan ,Neuroval atd.)
    • bilirubin více jak 3x vyšší hladina
    Interakce najdi zde


    Redukce dávky



    Léčbu lze ev. odložit o 1až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.


    • hematologická toxicita (neutropenie 4. stupeň)
    • nehematologická toxicita (stupeň 3-4). Dávku řídit dle elevace bilirubinu( 1,5 až 3-násobek -200mg/m2
    • CAVE: současné použití- ketokonazol,karbamazepin,fenytoin,rifampicin , intolerance fruktozy, renální a jaterní insuf.
    Pro ředění
    • použít ihned po naředění
    • ukončení infúze do 12 hodin při pokojové teplotě či do 24 hodin při uložení za teploty 2-8 C po prvním otevření
    • Pokud dojde ke kontaktu pokožky s roztokem CAMPTO nebo infúzním roztokem, omyjte ji okamžitě
      pečlivě vodou a mýdlem. Dojde-li ke kontaktu roztoku CAMPTO nebo infúzního roztoku se
      sliznicemi, opláchněte je ihned vodou
    • infuzní roztoky: 250ml F1/1,G5%

    Související články

    Krátce pro praxi









    Demence


    Di.dg. CMP z pohledu zobrazovacích metod

    Cytologie


    Hodnocení krevního obrazu


    Kompendium ambulatní medicíny


    Meckelův divertikl


    Mediastinum patologie


    Naléhavé situace v diabetologii


    Serotoninový syndrom


    Thoracocentesis


    Zdravotní příprava cestovatelů před odjezdem do tropů a subtropů





    Přežívání mikrobů na nepohyblivých površích

    Přežívání mikrobů na nepohyblivých površích - plísně

    Candida albicans1 - 120 dnů
    Candida parapsilosis14 dnů
    Torulopsis glabrata102 - 150 dnů
    zdroj: BioMedCentral

    Přežívání mikrobů na nepohyblivých površích - bakterie

    Acinetobacter spp.3 dny až 5 měsíců
    Bordetella pertussis3 - 5 dny
    Campylobacter jejuniaž 6 dnů
    Clostridium difficile (spores)5 měsíců
    Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis≤ 30 hodin
    Chlamydia psittaci15 dnů
    Corynebacterium diphtheriae7 dnů - 6 měsíců
    Corynebacterium pseudotuberculosis1-8 dnů
    Escherichia coli1,5 hodiny - 16 měsíců
    Enterococcus spp. including VRE and VSE5 dnů - 4 měsíce
    Haemophilus influenzae12 dnů
    Helicobacter pylori≤ 90 minut
    Klebsiella spp.2 hodiny až > 30 měsíců
    Listeria spp.1 den - měsíce
    Mycobacterium bovis> 2 měsíce
    Mycobacterium tuberculosis1 den - 4 měsíce
    Neisseria gonorrhoeae1 - 3 dny
    Proteus vulgaris1 - 2 dny
    Pseudomonas aeruginosa6 hodin - 16 měsíců;
    na suché podlaze: 5 týdnů
    Salmonella typhi6 hodin - 4 týdny
    Salmonella typhimurium10 dny - 4.2 roku
    Salmonella spp.1 den
    Serratia marcescens3 dny - 2 měsíce;
    na suché podlaze: 5 týdnů
    Shigella spp.2 dny - 5 měsíců
    Staphylococcus aureus, including MRSA7 dny - 7 měsíců
    Streptococcus pneumoniae1 - 20 dnů
    Streptococcus pyogenes3 dny - 6,5 měsíce
    Vibrio cholerae1 - 7 dny
    zdroj: BioMedCentral

    Přežívání mikrobů na nepohyblivých površích -viry

    Adenovirus7 dnů - 3 měsíce
    Astrovirus7 - 90 dnů
    Coronavirus3 hodiny
    SARS associated virus72 - 96 hodin
    Coxsackie virus> 2 týdny
    Cytomegalovirus8 hodin
    Echovirus7 dnů
    HAV2 hodiny - 60 dnů
    HBV> 1 týden
    HIV> 7 dnů
    Herpes simplex virus,
    type 1 and 2
    4,5 hodiny - 8 týdnů
    Influenza virus1 - 2 dny
    Norovirus and feline calici virus (FCV)8 hodin - 7 dnů
    Papillomavirus 16> 7 dnů
    Papovavirus8 dnů
    Parvovirus> 1 rok
    Poliovirus type 14 hodiny - < 8 dnů
    Poliovirus type 21 den - 8 týdnů
    Pseudorabies virus≥ 7 dnů
    Respiratory syncytial virusaž 6 hodin
    Rhinovirus2 hodiny - 7 dnů
    Rotavirus6 - 60 dnů
    Vacciniavirus3 týdny - > 20 týdnů
    zdroj: BioMedCentral pdf.

    * virus chřipky přežívá : na papíru,oděvu či bankovce přežívá 8-12 hodin, na hladkém neporézním povrchu 1-2 dny


    * období nakažlivosti: 

    • sezónní chřipka:  1-2 dny po vypuknutí onemocnění, šíří se vzdušnou cestou dolet při kašli až  2m. po výskytu kl. příznaků je to ještě  6 dnů, max.2-3 den od začátku
    • H1N1 pandemická až 6 dní po vypuknutí onemocnění, pří výslu kl. příznaků je to ještě  21 dnů

    25.08.09

    Nonmelanoma Skin Cancers

    Slideshow Medscape

    SID: Vitamin D3 May Protect Against Nonmelanoma Skin Cancer

    By MedPage Today, Staff          Published: May 13, 2009
    Reviewed by Dori F. Zaleznik, MD; Associate Clinical Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston
    _____________________________________________________________
    Serum vitamin D3 levels of 30 ng/ml or more were associated with a 45% lower rate of basal cell carcinoma, compared to the rate at the lowest vitamin D3 level, Jean Tang, M.D., from Stanford University Medical Center, reported at the Society for Investigative Dermatology meeting.   more

    23.08.09

    SIADH

    SIADH

    Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone hypersecretion

    syndrom nepřimeřené sekrece antiduiretického hormonu


    Situace obvykle spojené s rozvojem SIADH 


    (zdroj)


    1. léky (beta-adrenergika, valproová kyselina, barbituráty, karbamazepin, clofibrát, chlorpropamid, cyklofosfamid i.v., demerol, isoproterenol, morfin, nikotin, vinkristin, vinblastin, metoclopramid, thiothixen, thioridazin, haloperidol, amitriptylin, imipramin, inhibitory MAO, bromocriptin, lorcainid, tolbutamid, fluoxetin, paroxetin, interferon alfa, sertralin, deriváty nitrózourey)
    2. zvýšená hypothalamická produkce u neuropsychiatrických onemocnění: emocionální stress, nebo poplachové reakce, psychózy, meningitidy, encefalitidy, absces CNS, herpes zoster, subarachnoidální hemoragie, subdurální krvácení, trombóza mozkových tepen, arteriitis temporalis, primární nebo metastatické tumory CNS (např. ganglioneuroblastom thymu se sekrecí ADH, HIV infekce CNS, syndrom Guillain-Barré, akutní intermitentní porfyrie, autonomní neuropatie, hypothalamická sarkoidóza, po operací v okolí hypofýzy, po spinálních operačních výkonech mentální anorexie,
    3. trauma mozku včetně dětského věku
    4. nauzea a zvracení (nausea patří mezi velmi silné stimulátory sekrece ADH!!).
    5. pooperační stavy
    6. gravidita
    7. ektopická produkce ADH u karcinomů
    • plíce (malobuněčný karcinom),
    • karcinomy bronchů
    • ca duodena, pankreatu
    • ca thymu
    • neuroblastom olfaktoriální
    • periferní lymfom T-buněk
    Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu se projevuje obvykle až při pozdních stadiích maligního onemocnění a je spojen s infaustní prognózou

    8. choroby plic: virové, bakteriální a mykotické pneumonie, tuberkulóza, akutní respirační selhání, astma, atelektáza, pneumothorax, chronická eosinofilní pneumonie
    9. jiné antidiuretické látky nebo zvýšená citlivost na velmi nízké hladiny ADH: prolaktinom, Waldenströmova makroglobulinemie
    10. AIDS
    11. falciparum malaria
    12. Lennertův lymfom, akutní myelomonocytová leukemie
    13. po transplantaci kostní dřeně s následnou infekcí varicela zoster virus
    14. iatrogenní podání vazopresinu, DDAVP nebo oxytocinu
    15. idiopatický SIADH

    PROJEV


    laboratoř

    • hyponatrémie
    • vysoká koncentrace natria v moči a nízkou osmolaritou séra (natriurie je zvýšena i přes výraznou hyponatrémii, neboť je zmenšená sekrece aldosteronu pro celkově zvýšený plazmatický objem)
    klinika

    nechutenství, bolesti hlavy a zvracení, při poklesu sérových hodnot natria se objevují i neurologické příznaky (poklesu koncentrace Na+ pod 115 mmol/l, se objevují křeče a kóma.)



    LÉČBA



    K léčbě, kromě protinádorové léčby, náleží i omezení příjmu tekutin, infúze hypertonických roztoků, diuretika; nutná je pravidelná bilance tekutin a korekce změn hodnot krevních minerálů.


    _____________________________________________________________




    Kazuistika


    Tumor lysis syndrom

    22.08.09

    Karcinoid diagnostika

    Neuroendokrinní nádory - daignostika



    Diagnostika karcinoidů v GIT


    1. laboratoř
    • významně zvýšeny u endokrinně aktivních neuroendokrinních nádorů vycházejících z tenkého střeva
    • Chromogranin A
      • je tvořen karcinoidy ve všech lokalizacích trávicí trubice. U malých primárních nádorů je v mezích normy, u větších a metastatických je zvýšen. Stupeň jeho navýšení může odrážet rozsah nádorového postižení
    • beta HCG
    2.  Zobrazovací a endoskopické metody


    endoskopie
    CT kolonografie -možnost průkazu infiltraci perirektálního tuku,fasscie , lym.uzlin
    CT
    Octreoscan - detekce hlavně meta procesu za podmínky přítomnosti somatostatinových receptorů




    Karcinoid - aktuality




    MedScape
    Doctors´Guide

    Thymom

    Odborné
    BOOK STANDARD Základní charakteristika
    RISKRizikové a prognostické faktory
    calcKalkulátory
    MAMMOScreening,Diagnostika
    THERAPYLéčba a prognoza
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    Pro pacienty
    EDUKACEEdukace
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    SDRU®ENÍSdružení pacientů

    Zhoubný nádor tenkého střeva

    Odborné
    BOOK STANDARD Základní charakteristika
    RISKRizikové a prognostické faktory
    calcKalkulátory
    MAMMOScreening,Diagnostika
    THERAPYLéčba a prognoza
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    Pro pacienty
    EDUKACEEdukace
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    SDRU®ENÍSdružení pacientů

    Zhoubný nádor jícnu

    Odborné
    BOOK STANDARD Základní charakteristika
    RISKRizikové a prognostické faktory
    calcKalkulátory
    MAMMOScreening,Diagnostika
    THERAPYLéčba a prognoza
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    Pro pacienty
    EDUKACEEdukace
    AktualityAktuality
    OdkazyOdkazy
    VIDEOVideo
    SDRU®ENÍSdružení pacientů

    14.08.09

    Psamomatosní tělíska


    Psammoma body within a papillary cancer.
    Optically clear nuclei are circled in blue.

    poznámka k výskytu u nádorů

    • papilární karcinom štítné žlázy
    • meningeomy
    • papilární renální karcinom
    • mezoteliom
    • serózní papilární ovariální karcinom - cystadenoca
    • endometriální adenoca



    odkazy:


    Wikipedie

    Dolní končetiny - anatomie

    Horní končetiny anatomie

    Abdomen, Pelvis and Perineum Anatomy




    09.08.09

    News in English

    Panel Warns of 90,000 Possible US Flu Deaths

    VOA, By Aru Pande,Washington,25 August 2009

    Many Americans are wondering what they can do to keep from getting the swine flu virus following Monday's announcement from President Barack Obama's science advisors, who say swine flu could infect half the U.S. population.

    mp3
    ______________________________________________




    New Drug Holds Promise In Some Cancer Cases
    By Melinda Smith Washington09 July 2009 VOA text

    Results of a limited clinical trial of a new cancer drug may be encouraging for patients with some difficult types of cancer.
    The drug is called olaparib, and researchers say it disrupts the growth of cancer cells caused by an unusual genetic mutation (BRCA I,BRCAII). 's Melinda Smith has details.


    08.08.09

    Receptura -dutina ústní

    Rp.
    Chamomillae extracti fluidi 50,0
    Salviae tincturae 30,0
    Arnicae tincturae 20,0
    M. f. sol.
    D. S.: K potírání dásní, ke kloktání
    Rp.
    Chamomillae extracti fluidi
    Salviae tincturae aa 10,0
    Hydrogenii peroxidi 3% ad 150,0
    M. f. sol.
    D. S.: 2 čajové lžičky na sklenku vlažné vody ke kloktání. K ošetřování
    dásní a aftů se natírají postižená místa neředěným roztokem pomocí
    vatového tamponu nasazeného na užší konec párátka.
    Rp.
    Chamomillae extracti fluidi
    Ratanhiae tincturae
    Salviae tincturae
    Myrrhae tincturae aa 10,0
    M. f. sol.
    D. S.: 20 kapek do sklenky vlažné vody ke kloktání a potírání dásní.
    (neředěné k potírání aftů)
    Rp. roztok k výplachům dutiny ústní
    Sodium hydrogen carbonicum 0,65
    Sodium chloratum 0,45
    Aethenolum menthae piperiatae 0,2 Tr
    Hydrogenatum penoxylatum 1,8 ml
    Aq.destillata ad 100,0 ml
    Rp. mukositis
    Diphenylhydramine 12,5mg/ ml 6 ml
    lidocain viscoous oral 2% 30ml
    aq.dest 54ml
    Rp. kandidosa
    Diphenylhydramine 12,5mg/ ml 6 ml
    nystatin oral susp. 100,000IU/ml 50ml
    idocaine viscous oral 2% 30ml
    aq.dest

    Rp.Borax glycerin citron 1%

    Acid citr.              1,0
    Glycerol 85%    84,9
    Ol. aurantii        gtt I (lze vynechat)
    Aq. purificata     ad 100,0


    Rp. Nystatinová suspenze



    Nystatin                   1Mil.IU
    Glycerol                  ad 20,0g
    K vytírání dutiny ústní 3-6x denně

    Rp.Prokainový agar
    Procaini chlor.              2,0
    Aqua purificata             3,0
    Agar 3%                     45,0
    Sirupus aurantii           50,0

    Rp.prokainové globule
    Procaini hydrochlor.               0,04
    Sirupus aurantii                      1,0
    Massa gelatinosae                   q.s.


    Rp. 10% pasta ( pro dutinu ústní) 5-FU toxicita

    Uridin                                   1,00 
    Tekutý parafin                      6,65 
    Carbopol 934                        2,35 
    Ol. Menthae                          1gtt 







    podpůrná terapie streptokokové anginy, herpetické faryngitidy, glossitis exfoliativa marginata, 
    gingivitidy a gingivostomatitidy, lichen planus mucosae, pemphigus vulgaris, Stevens-Johnsův 
    syndrom, plané neštovice, Herpes Zoster