Irinotekan

Charakteristika

• Kamptotecinové analogum , blokující topoizomerásu I

• (kamptotecin je rostlinný alkaloid izolovaný ze stromu Camptotheca acuminata rostoucího v Číně)

• Irinotecan je polysyntetické léčivo, které podléhá bioaktivaci na účinný metabolit označovaný jako SN-38, jenž inhibuje topoisomerázu I

• SN-38 je dále metabolizován na neaktivní a netoxické metabolity prostřednictvím enzymu UDP-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1)

• jedinci s genetickým deficitem UGT1A1 mají vyšší riziko vzniku těžké neutropenie po podávání standardních dávek irinotecanu

• Cytotoxická aktivita je závislá na čase a je specifická pro S fázi

SPC plně: zde


Přehledy

• Cancer Care Ontario- v pdf.: zde
• BCCA v pdf zde
• FDA     zde

Novinky

• All irinotecan News

Preparáty aktuálně zde


Režimy aktuálně zde


Mechanismus účinku blokáda topizomerázy I (topoizomerázy - enzymy zajišťujcí í správnou konfiguraci nukleosomu. Topoizomeráza I rozvolňuje superhelixovou strukturu DNA. To je podmínka replikace DNA.) Nádorové buňky kolorekt. ca obsahují TOPO I ve vysoké koncentraci




Farmakokinetika


eliminace cestou
+ v nezměněné podobě se vyloučí 25% podané látky
terminální poločas: 5-27 hodin




Nežádoucí účinky


akutně vzniklý cholinergní syndrom (do 24 hodin po aplikaci)

• průjem, křečovité bolesti břicha, hypersalivace, slzení, mióza, vazodilatace, pocení, třes, hypotenze.
• Terapie - subkutánně atropin sulfát (0,25 mg s.c.)

opožděné průjmy

• (většinou až 5. den a později od podání terapie). Zvýšené riziko průjmu je hlavně u nemocných s předchozím ozařováním břišní a pánevní oblasti, dále u pacientů s výchozí leukocytózou a u žen

hematotoxicita max. 8.den - max.neutropenie, úprava do 22.dne


emeze,nauzea,alopecie


Prodloužení délky infuze irinotekanu z 30 na 90 minut zvyšuje hematologickou toxicitu a snižuje akutní cholinergní syndrom






Kontraindikace (krom obvyklých)

• chronické zánětlivé střevní onemocnění
• současné podání s třezalkou (preparáty -Felisio,Minapent Balance,PM Elixír ,Revital Revispan ,Neuroval atd.)
• bilirubin více jak 3x vyšší hladina

Interakce najdi zde


Redukce dávky

Léčbu lze ev. odložit o 1až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.

• hematologická toxicita (neutropenie 4. stupeň)
• nehematologická toxicita (stupeň 3-4). Dávku řídit dle elevace bilirubinu( 1,5 až 3-násobek -200mg/m2
• CAVE: současné použití- ketokonazol,karbamazepin,fenytoin,rifampicin , intolerance fruktozy, renální a jaterní insuf.

Pro ředění

• použít ihned po naředění
• ukončení infúze do 12 hodin při pokojové teplotě či do 24 hodin při uložení za teploty 2-8 C po prvním otevření
• Pokud dojde ke kontaktu pokožky s roztokem CAMPTO nebo infúzním roztokem, omyjte ji okamžitě
  pečlivě vodou a mýdlem. Dojde-li ke kontaktu roztoku CAMPTO nebo infúzního roztoku se
  sliznicemi, opláchněte je ihned vodou
• infuzní roztoky: 250ml F1/1,G5%

Související články

• Chitosan a jeho farmaceutické účinky