Search

Irinotekan

Charakteristika

  • Kamptotecinové analogum , blokující topoizomerásu I

  • (kamptotecin je rostlinný alkaloid izolovaný ze stromu Camptotheca acuminata rostoucího v Číně)

  • Irinotecan je polysyntetické léčivo, které podléhá bioaktivaci na účinný metabolit označovaný jako SN-38, jenž inhibuje topoisomerázu I

  • SN-38 je dále metabolizován na neaktivní a netoxické metabolity prostřednictvím enzymu UDP-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1)

  • jedinci s genetickým deficitem UGT1A1 mají vyšší riziko vzniku těžké neutropenie po podávání standardních dávek irinotecanu

  • Cytotoxická aktivita je závislá na čase a je specifická pro S fázi




SPC plně: zde


Přehledy
  • Cancer Care Ontario- v pdf.: zde
  • BCCA v pdf zde
  • FDA     zde
Novinky






Preparáty aktuálně zde


Režimy aktuálně zde


Mechanismus účinku blokáda topizomerázy I (topoizomerázy - enzymy zajišťujcí í správnou konfiguraci nukleosomu. Topoizomeráza I rozvolňuje superhelixovou strukturu DNA. To je podmínka replikace DNA.) Nádorové buňky kolorekt. ca obsahují TOPO I ve vysoké koncentraci




Farmakokinetika


eliminace cestou
+ v nezměněné podobě se vyloučí 25% podané látky
terminální poločas: 5-27 hodin




Nežádoucí účinky


akutně vzniklý cholinergní syndrom (do 24 hodin po aplikaci)
  • průjem, křečovité bolesti břicha, hypersalivace, slzení, mióza, vazodilatace, pocení, třes, hypotenze.
  • Terapie - subkutánně atropin sulfát (0,25 mg s.c.)
    opožděné průjmy
    • (většinou až 5. den a později od podání terapie). Zvýšené riziko průjmu je hlavně u nemocných s předchozím ozařováním břišní a pánevní oblasti, dále u pacientů s výchozí leukocytózou a u žen
    hematotoxicita max. 8.den - max.neutropenie, úprava do 22.dne


    emeze,nauzea,alopecie


    Prodloužení délky infuze irinotekanu z 30 na 90 minut zvyšuje hematologickou toxicitu a snižuje akutní cholinergní syndrom






    Kontraindikace (krom obvyklých)
    • chronické zánětlivé střevní onemocnění
    • současné podání s třezalkou (preparáty -Felisio,Minapent Balance,PM Elixír ,Revital Revispan ,Neuroval atd.)
    • bilirubin více jak 3x vyšší hladina
    Interakce najdi zde


    Redukce dávky



    Léčbu lze ev. odložit o 1až 2 týdny, aby mohlo dojít k úpravě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.


    • hematologická toxicita (neutropenie 4. stupeň)
    • nehematologická toxicita (stupeň 3-4). Dávku řídit dle elevace bilirubinu( 1,5 až 3-násobek -200mg/m2
    • CAVE: současné použití- ketokonazol,karbamazepin,fenytoin,rifampicin , intolerance fruktozy, renální a jaterní insuf.
    Pro ředění
    • použít ihned po naředění
    • ukončení infúze do 12 hodin při pokojové teplotě či do 24 hodin při uložení za teploty 2-8 C po prvním otevření
    • Pokud dojde ke kontaktu pokožky s roztokem CAMPTO nebo infúzním roztokem, omyjte ji okamžitě
      pečlivě vodou a mýdlem. Dojde-li ke kontaktu roztoku CAMPTO nebo infúzního roztoku se
      sliznicemi, opláchněte je ihned vodou
    • infuzní roztoky: 250ml F1/1,G5%

    Související články