Prohledat tento blog

Zobrazují se příspěvky se štítkemcytostatika. Zobrazit všechny příspěvky
Zobrazují se příspěvky se štítkemcytostatika. Zobrazit všechny příspěvky

21.11.10

Ifosfamid

Charakteristika

  • alkylační cytostatikum ze skupiny oxazafosforinů
  • látka příbuzná cyklofosfamidu (CFA)
  • je aktivován v játrech , oproti CFA je jaterní aktivace pomalejší 
  • je zhruba potřeba 4x vyšší dávky k dosažení  srovnatelného protinádorového účinku
  • při aktivaci ifosfamidu vzniká větší množství chloracetaldehidu- vyšší uroteliální a neurologické toxicity
Farmakokinetika
  • t1/2  5-6 hod ( při dávce nad 5000mg/m2 je t1/2 13-14 hod
  • u starších pacientů prodloužené vylučování
  • vylučování  57- 80% močí
Nežádoucí účinky
  • uroteliální toxicita ( hemoragická cystitida, dysurie, fibróza močového měchýře)- podání vyžaduje aplikaci mesny
  • alopecie
  • nauzea
  • dermatitis,hyperpigmentace
  • zhoršení fce jater a ledvin
  • reverzibní encefalopatie (dezorientace a zmatenost), halucinace, bolesti hlavy, méně často závratě, vzácně polyneuropatie, encefalopatie, epileptické paroxysmy, kóma
  • myelosuprese
  • hyperurikémie, urátová nefropatie
  • méně často nefrotoxicita, hepatotoxicita; vzácně stomatitida, kardiotoxicita, pneumonitida; riziko vzniku sekundárních malignit

Indikace
hodgkinské i nehodgkinské lymfomy, testikulární karcinomy, sarkomy měkkých tkání, bronchogenní karcinom, karcinom děložního čípku

Režimy 

Interakci 
zde 




Přehledy

Cancer Care Ontario- v pdf.Cancer Care Ontario- v pdf. zde
FDA zde

Novinky

PeerView institute zde

Preparáty
Holoxan


Podání,ředění


Pro podání formou infuze se ředí 0,9% roztokem NaCl: 
Je třeba dbát na to, aby roztok ifosfamidu pro vlastní aplikaci nepřekročil koncentraci 4%.
pro infuzi podávanou po dobu 30-60 minut se ředí ve 250 ml a pro infuzi podávanou po dobu 1-2 hod. se ředí v 500 ml. Pro kontinuální 24hodinovou infuzi vysokých dávek se doporučuje zředit celkovou dávku (např. 5 g/m2) ve 3 l 0,9% roztoku NaCl.


Dávkování
Frakcionované podání:
1,2 až 2,4 g/m2 povrchu těla (= 30-60 mg/kg tělesné hmotnosti) denně po dobu pěti po sobě následujících dnů



Celková dávka v jednom cyklu dosahuje 6-12 g/m2 povrchu těla (= 150-300 mg/kg tělesné hmotnosti). Přípravek je podáván ve formě intravenosní krátkodobé infuze po dobu od 30 minut do dvou hodin podle na objemu infuze.


Kontinuální infuze: 
5 g/m2 povrchu těla (= 125 mg/kg tělesné hmotnosti) jako jednotlivá dávka, obvykle podávaná ve formě 24-hodinové kontinuální infuze.
Celková dávka v jednom cyklu nesmí překročit 8 g/m2 povrchu těla (= 200 mg/kg tělesné hmotnosti).
Oproti frakcionovanému podání může vést podání ifosfamidu v jednotlivé vysoká dávce k závažnějším hematologické, urologické a nefrologické toxicitě a toxicitě CNS.


Poznámka:
Výše uvedená doporučení ohledně dávky platí především pro monoterapii ifosfamidem. Užívá-li se přípravek pro kombinovanou chemoterapii v kombinaci s jinými cytostatiky, musí se dodržovat pokyny pro příslušné schéma léčby.
Používá-li se přípravek v kombinaci s jinými chemoterapeutiky s podobnou toxicitou, může být nezbytné snížit dávku a/nebo prodloužit dobu intervalů mezi jednotlivými podáními


Dávkování mesny zde

  • Při aplikaci ifosfamidu dlouhodobou nitrožilní infuzí se na jejím začátku aplikuje mesna (Uromitexan) nitrožilní injekcí v dávce odpovídající 20% dávky ifosfamidu, dále se přidá do infuze ifosfamidu v dávce odpovídající až 100% dávky ifosfamidu, uroprotektivní účinek se doporučuje udržovat ještě dalších 6-12 hodin po skončení infuze ifosfamidu dávkou až 50% právě aplikované dávky ifosfamidu.

14.04.10

Cisplatin



Nežádoucí účinky


Neurotoxicita

  • jde o senzitivní neuropatii
  • uplatňuje se především v oblasti vlastního neuronálního těla
  • kumulativní dávka cisplatiny ke vzniku neurotoxicity je  300-600 mg/m2
  • neurotoxicita  vzniká i po intraperitoneální aplikaci
  • klinika: parestézie, které se mohou šířit i do proximálních oblastí končetin 
  • nejvíce bývá postižena vibrace
  • může vzniknout až několik měsíců po vysazení léku a progredovat několik týdnů až měsíců po vysazení léku (u 30% pacientů)
  • prevence vzniku: vitamin E  a-tokoferol 400 mg / den závěry nejsou jednoznačné



Novinky


PeerView


Články


Cancer Care Ontario pdf

13.02.10

Carboplatin
























Diamminplatin(II)-cyclobutan-1,1-dicarboxylat, C6H12N2O4Pt


Mechanismus účinku
  • podobný alkylačním cytostatikům
  • inhibuje syntézu DNA - interferuje s nitro i meziřetězcovými vazbami DNA (S DNA se nejčastěji váže v místě N7 guaninu za vzniku různých typů aduktů, intramolekulárních i intermolekulárních. Tyto vazby mají významný vliv na strukturní i fyzikální vlastnosti DNA, které naruší párování bází, což vede k chybě v replikaci DNA, která brání množení nádorových buněk )
  • fázově nespecifické cytostatikum
Rezistence
    snížený vtok anebo naopak zvýšený reflux z buňky (ztráta transportních přenašečů CTR1)
    detoxikace pomocí sirných sloučenin - thioly
Farmakokinetika


  • cca 70% se vyloučí močí do  24 hod, závislost na Ckr
  • distribuce je rovnoměrná - max játra ,ledviny , kůže
  • prostup hematoencefal. bariérou  - ano 


Pro praxi
  • výpočet karboplatiny dle AUC  zde
  • Total Dose (mg) = (target AUC) x (GFR + 25) -CALVERT FORMULA 
  • AUC 4-6 s předchozí chemoterapií , 6-8 bez předchozí terapie
  • KI: CLcr pod 15 ml/min

  • najdi interakci  zde  
  • Interakce: snižuje plazmatické hladiny a účinek phenytoinu; jeho ototoxicitu zvyšují ostatní ototoxická léčiva (aminoglykosidová a glykopeptidová antibiotika, capreomycin, vysoké dávky makrolidových antibiotik, diuretika Henleho kličky)

  • nadir hematotoxicity ( trombocytopenie 14-21 den,neutropenie 14-28 den, častá anémie)
  • riziko vzniku AA reakce (IgE zprostředkovaná) CAVE - u pacientů po podaní více jak  5000mg, větší počet cyklů více než 9 cyklů, u pacientů s PFI nad  12 měsíců -max 24 měsíců)
  • paravazace - není doporučen specifický postup

  • ŘEDĚNÍ
    • stabilita v roztocích s  NaCl je nižší, proto doporučeno k ředění 5%G 
    • roztok chránit před světlem 
    • injekční roztoky jsou stabilní po dobu 8 hodin při pokojové teplotě (25 ° C). 
    • doba i.v.infuze 15-60min
Novinky
Odkazy

01.08.09

Paclitaxel

v přípravě

Fázově specifické cytostatikum , G2 a hlavně M


skupina
mitotické jedy rostlinného původu,které ruší funkci dělícího vřeténka ( vinkalakaloidy a taxany)

diterpenová sloučenina málo rozpustná ve vodě, izolovaná z kůry tichomořského tisu Taxus brevifolia (léčebná dávka – kůra ze 2 vrostlých stromů) a z endofytické houby Taxomyces andreanae , připravovaná polosynteticky z prekurzoru získávaného z jehličí tisu červeného Taxus baccata


mechanismus účinku

stabilizuje polymery mikrotubulů a zabraňuje separaci chromozomů při anafázi
video
paklitaxel také způsobuje abnormální uspořádání mikrotubulů v průběhu buněčného cyklu a vede ke vzniku mnohočetných mikrotubulárních pseudoaster při mitóze.

farmakokinetika

po intravenózním podání paclitaxelu plazmatická koncentrace bifázicky až trifázicky klesá. Dispozice paclitaxelu je nelineární (závislá na koncentraci), protože se systémová expozice zvyšuje více, než by odpovídalo zvýšení dávky.
Hlavní eliminační cestou je metabolismus s následnou exkrecí do žluče, méně než 10% podané dávky se vylučuje v nezměněné formě močí.
Paclitaxel se primárně metabolizuje enzymatickým systémem cytochromu P450,nejvýznamnější metabolity jsou hydroxylované produkty. Tvorbu 6alfa-hydroxypaklitaxelu, 3'-p-hydroxypaklitaxelu a 6alfa,3'-p-dihydroxypaklitaxelu katalyzují isoenzymy CYP2C8 a CYP3A4.

Interakce
najdi

Indikace: VZP/5/2009


1.
a) v primární kombinované chemoterapii časných stadií karcinomu ovaria zvýšeného rizika (I.a,b, G3, Ic, G2-3) nebo pokročilých stadií karcinomu ovaria,
b) po selhání primární léčby karcinomů ovaria senzitivních k cisplatině (při recidivě v odstupu delším než 6 měs.)
2.
a) s generalizovaným karcinomem prsu v další linii po selhání standardní léčby
b) v první volbě pro kombinovanou chemoterapii generalizovaného karcinomu prsu s postižením jedné metastatické lokalizace (játra, plíce) u premenopauzálních žen ER neg.
c) v adjuvantním podání v případě postižených lymfatických uzlin u pre- a perimenopauzálních pacientek s neg. estrogen. receptory
3.
v terapii nemalobuněčného karcinomu plic u chemoterapií nepředléčených nemocných při radikálním léčebném záměru






Způsob podání:

i.v. infuze 3 hod ( 24 hod), weekly -1 hod

intraperitoneálně,

premedikace:

  • 20 mg dexamethasonu per os, a to přibližně 12 hodin a pak ještě 6 hodin před podáním
  • 50 mg difenhydraminu intravenózně 30 až 60 minut před podáním přípravku a 300 mg cimetidinu anebo 50 mg ranitinidu intravenózně, 30 až 60 minut před podáním přípravku

Redukce dávky:

  • neuropatie gr.3-4 redukce o 20%
  • Bilirubin and or AST/ALT Dose (mg/m2)
    3hr Infusion
    2-4 x ULN 135
    >4 x ULN 50 nebo vynechat

Emeze riziko: nízké 10-30% linkos

  • začátek 1/2-3 hodina

Paravazace - nekrotizující

řešení:

  1. přerušit inf. , nevytahovat kanylu
  2. snaha odsátí zbytků látky
  3. odstranit jehlu , vhodné označení místa paravazace nesmyv.fix, fotodokumentace
  4. aplikace Hyaluronidasum 1500 I.U. /HYLASE DESSAU/ v 1 ml aq.p.i. a plikovat 0,2 ml/s podkožně v místě a v okolí ( Cave aler.reakce) - možno ev. po 24 hod. opakovat
  5. krytí steril. gázou a aplikace teplého schého obkladu na 2 hod. a poté po 20 min. 4x denně
  6. snaha o elevaci končetiny
  7. aplikace 1% hydrokortisonu na postižené místo 4x denně
  8. analgetika při bolesti
     

Ostatní nežádoucí účinky

  • alerg. rekace hlavně v úvodu aplikace
  • neuropatie

Přo ředění: dle jednotlivých preparátů

Pravidla manipulace s exkrety

  • moč nezměněn až 13% do 24hod
  • stolice více než 13% do 24 hod

zdroj:
Sources: Harris and Dott (1985); Cass and Musgrave (1992); Graijny et al. (1993); Micromedex™ Drug Data Base (1997); Dimtscheva
et al. (1998)

Preparáty používaní v ČR




Cena za stand. dávku

  • 175mg/m2 - povrch 1,7 = 25 883 Kč

Novinky

Kazuistiky


_______________________________________________________________

Odkazy


14.02.09

Profesní expozice cytotoxickým léčivům

Projekt „CYTO“ (2B06171)

Poznámky:


Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny
IARC (International Agency for Research on Cancer) klasifikuje některá cytostatika jako látky pro člověka prokazatelně karcinogenní (např.. cyklofosfamid), jiná jako pravděpodobně karcinogenní (např.. cisplatina,doxorubicin).

Dle české legislativy (NV 361/2007Sb., §16, odst.1) jsou všechna cytostatika řazena mezi chemické karcinogeny.


Při expozici zaměstnanců cytostatickým látkám (CL) ukládá toto nařízení vlády zaměstnavateli povinnost hodnotit typ, výši a trvání zdravotního
rizika (§17). Zaměstnavatel je povinen implementovat minimální opatření k ochraně zdraví zaměstnanců při práci, mimo jiné i zavést vhodné analytické postupy pro měření kontaminace těmito látkami v pracovním ovzduší, poskytovat osobní ochranné pracovní prostfiedky, zřídit kontrolované pásmo, či zajistit pravidelný monitoring zdravotního stavu zaměstnanců (§18)


Zkoumáno:
  • evaporace - míra uvolňování CL do ovzduší
  • relativní významnosti jednotlivých expozičních cest na celkovém biologickém příjmu těchto látek exponovanými zaměstnanci

Vstup látek do organismu

  • dermální příjem
  • inhalace aerosolo a par
  • p.o. - při nedodržování pravidel práce s CL ( přenos z konatm. rukaci na potraviny ..)


Prostup cytostatik pokožkou a ústním epitelem

- testovaná cytostatika : cyklofosfamid, doxorubicin, fluorouracil a paklitaxel


Schopnost pronikat pfies ústní epitel a kůži byla do určité míry pozorována u všech zkoušených CL.

Jako nejvíce invazivní se projevily sloučeniny s nejmenší molekulovou hmotností (cyklofosfamid, fluorouracil).


Prostoupená množství těchto dvou látek u obou tkání po 6 hodinách trvání experimentu byla následující:

  • 1-2 % aplikované dávky u pokožky
  • téměř 100 % u ústního epitelu


Z pohledu doby nutné k překonání bariéry tvořené krycími tkáněmi se však rozdíly mezi jednotlivými CL stírají. U většiny pfiípadů byla stopová množství sledovaných CL v receptorovém médiu zjištűna již po prvních 15 minutách po nanesení na modelovou tkáň.


Propustnost ochranných rukavic pro CL


Při aseptické přípravě CL pomáhá zajišťovat tuto ochranu izolátor.

Aplikace CL pacientům (na rozdíl od přípravy v lékárnách) však neprobíhá v žádném podtlakovém bezpečnostním boxu. Zdravotní sestra aplikující CL je vystavena
zvýšenému riziku potenciální kontaminace CL zejména při rozpojování infusních setů, manipulaci s bolusovými injekcemi či likvidaci materiálu použitého k aplikaci.

Proto je nutná ochrana se sestry řádně zvolenými ochrannými rukavicemi

- jako nejúčinější bariéra pro přestup cytostatik identifikovány
rukavice nitrilové

Celý článek:


Aspekty Profesní expozice cytotoxickým léčivům zdravotníků pečujícího o onkologického pacienta.
Doležalová L., Odrážka P., Gorná L., Vejpustková R., Prudilová M., Bláha L.
MOU, Brno

07.09.08

Zhoubný nádor prsu -léčba

poznámky






0. CHIRURGIE



1. CHEMOTERAPIE -SCHÉMATA NCCN


2. RADIOTERAPIE



3. HORMONOTERAPIE


4. BIOLOGICKÁ TERAPIE


Odkazy



Paclitaxel Does Not Help Women With Luminal A Breast Cancer

Elsevier Global Medical News. 2009 Oct 15,